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Sangre de grado (Croton lechleri)

Taxonomía:
Familia :Euphorbiaceae
Género :Croton
Especie :lechieri Muell. Arg.


Descripción botánica:
Es unárbol de copa amplia, que alcanza los 10-20m de altura. Raíz en forma cilíndrica  cónica, axomorfa  con la raíz principal más desarrollada que las secundarias, peridermis constituido por suber o corcho. La corteza externa del tallo posee apundantes lenticelas y el látex que presenta es de color rojo oscuro de varias tonalidades. Hojas simples con dos glándulas .en la base, alternas, a veces opuestas de 12-20cm 'de largo por 15-20cm de ancho, las hojas más tiernas de color blanco-rojizo y con abundante indumento, tomentosa en ambos lados, glabrescente y estelado. Inflorescencia terminal en racimos laxos. Fruto capsular globoso de 3mm de largo por 4,5mm de ancho. Semillas lisas con carúncula y endosperma 0Ieaginoso.

Usos medicinales:
Corteza: la sabia extraída de la corteza (látex), se usa para el tratamiento de diarreas crónicas, leucorrea; gastritis., úlceras gastrointestinales, como cicatrizante, estimulante de defensas del organismo, bacteriostático,bactericida, fungicida, antiviral, anticancerígeno (hígado, estómago, .útero), antireumático, antiinflamatorio, antiofídico; es usado además en el tratamiento de influenza, tonsilitis, herpes, uta, anemias, tuberculosis, quemaduras, acné, resfrió, afecciones de amígdalas, gingivitis, cervicitis; para mejorar la fertilidad, bajar de peso, controlar hemorragias.

Otros usos populares:
Producto de exportación para su uso en la industria (fabricación de pastillas). Su tronco es maderable, se usan para trabajos de encofrado, también en la producción de mondadientes y de cajones para transportar frutas. La madera también se destina para la obtención de pulpa para papel y como leña. ¬

La resina es utilizada como colorante para barnices y mármoles, así como en la preparación de lacas para  oro.


Composición química:
Corteza: (Látex) se identificó esteroides, cumarinas, alcaloides (tipo isoquinoléico y fenantrénico (taospina», flavonoides, taninos (54%), saponinas (baja concentración), antocianinas, proantocianidina, proantocianidina, proantocianidina SP-303; antracenos; compuestos reductores (4%) como lactosa, galactosa y ramnosa, triterpenoides, compuestos fenólicos (ácido gálico); además contiene vitamina A, E Y C; ;contiene ácidos orgánicos de carácter débiI, almidón, celulosa, grasas, lignanos (dihidrobenzofurano 3,4-0¬dimetilcedrusina y dihidrobenzofurano 4-0-metilcedrusina), mucílagos, proteínas, catequinas (epicatequina, gallocatequina, epigallocatequina) Hojas: alcaloides, aporfina (taliporfina y glaucina).


Farmacobotánica y Farmacognosia:
Corteza grisácea blanquecina que exuda látex de color rojizo; para la conservación del látex, se recomienda adicionar aguardiente de caña a razón de 50cc/L de látex.

La cosecha de látex en cuarto creciente o luna llena mayor rendimiento.

La taspina y su sal clorhidrato, aislada del látex, han demostrado actividad antiinflamatoria.

Resina: posee acción antiséptica y evita la putrefacción o inflamación de heridas.


Farmacología experimental:

Pre-clínica:
Ubillas y col. (1994) aislaron del látex de Croton lechleri, una proantocianina oligomérica, compuesto que en sus investigaciones ha demostrado actividad contra una gran variedad de virus DNA y RNA. En pruebas "in vitro" ofreció una potente actividad contra cepas de virus respiratorio (RSV) sincitial, Virus A de la influenza (FLU-A) y virus de parainfluenza (PIV).

Avalos y Cabanillas (Trujillo 1994) en un estudio experimental in vitro, utilizando cultivos de bacterias sembradas en placas con agar BHI enfrentados al látex de C. lechleri a dosis de 5, 10, 20 Y 30ml (estableciéndose que 1 mi corresponde a 125mg de extracto seco del látex), determinaron que el extracto alcohólico del látex tiene efecto antibacteriano sobre S. aureus y S. epidermidis y no posee efecto sobre P. aeruginosa.

Vaisberg y col. (1979), en la Universidad Peruana Cayetano Heredia, comprobaron el efecto cicatrizante de la taspina en un test «in vivo» realizado en ratas.
Planas (1984), demostró que la solución acuosa de taspina extraída de C. lechleri presenta actividad cicatrizante a la dosis de 0,066mg/ml en ratones ..in vivo» y Vaisberg (1989) determinó que la dosis efectiva típica de la taspina en ratones es de O,375mg/kg, para evidenciar efecto cicatrizante.

Un estudio "in vivo» en ratas, para determinar la actividad cicatrizante de la "Sangre de Grado» y algunos de sus constituyentes, (taspina, 3',4-0-dimetilcedrusina y proantocianidinas) comparada con la actividad de proantocianidinas sintéticas. Concluyó que la «Sangre de grado» estimuló la contracción de la herida, formación de costra y de nuevo colágeno, y la regeneración de una capa epitelial. La 3',4-0-dimetilcedrusina también mejoró la cicatrización estimulando la formación de fibroblastos y colágeno, siendo la "Sangre de Grado» natural la más efectiva debido a las proantocianidinas presentes en el extracto crudo.

Milla (1985), en un modelo "in vitro», encontró que la taspina inhibe la proliferación
celular y la concentración de heridas, estimulando la migración de fibroblastos, pero no encontró efecto directo sobre síntesis de colágeno.

La fracción polifenólica del látex también fue efectiva en la cicatrización de heridas en ratas, tal como lo demostraron Spencer et al.' (1988) Y Cheng (1994). Con este tratamiento la contracción de tejidos en la herida ocurre después de un día, y el sitio de la herida se Cubre completamente con una costra oscura. El mecanismo dé acción seria la unión de los compuestos polifenólicos a una variedad de biomacromoléculas, tales como proteínas y enzimas lIevándolas a precipitar (Haslam, 1989).

Pérez y col, en la UNMSM (Lima - Perú, 1988), realizaron pruebas biológicas, demostrando el efecto cicatrizante al cabo de las seis horas en todos los ratones a los que se les practicó una herida en la pie.

Mediante el uso del sistema de carcinogénesis de piel de ratón en dos etapas, Vaisberg en 1989, demuestra que ni la «Sangre de Grado» ni el cloruro de taspina tienen actividades carcinogenéticas ni promotoras de tumores, después de 17 meses de tratamiento.

La taspina inhibió virus que causan cánceres, tales como el sarcoma (Tipo I del virus de sarcoma de simios) y la leucemia (virus de la leucemia Raucher murine). La taspina actúa sobre la transcriptasa reversa de los virus que se usan en la replicación viral en las células normales. Probablemente los inhibidores de esta enzima podrían inhibir el desarrollo de ciertos cánceres en humanos (Sethi ML, 1977; Jones K, 1997). Se sugiere que cuando los niveles de taspina son bajos puede actuar como un estimulante del sistema inmunológico en lugar de un agente destructor directo de células tumorales

Persinos et al. (1979), demostraron que el clorhidrato de taspina a dosis de 58mg/kg (Deso) administrado por vía oral, una hora antes de la administración de carragenina, inhibió el edema plantar inducido en ratas machos Wistar, de manera dosis-dependiente, la misma que fue medida tres horas después de la aplicación, siendo esta inhibición tres a cuatro veces mayor que la producida por fenilbutazona a 200-250mg/kg8. También inhibió significativamente, durante una semana, la formación de granulomas a dosis de 20mg/kg (método de granuloma inducido por torunda de algodón). En otro estudio (modelo de rata artrítica), se demostró que clorhidrato de taspina (20mg/kg/día) e Indometacina (1 mg/kg/día), reducen significativamente el volumen de hinchazón en las patas en comparación al grupo control (ratas sin tratamiento) .

Málaga, (1991) demostró, en ratas con úlcera gástrica inducida por indometacina, que la taspina a dosis de 37,5mg/kg reduce en un 50% los índices de ulceraciones y el clorhidrato de taspina a la misma dosis, aumenta el espesor y la consistencia de la capa de mucus gástrico. De igual modo, se pudieron evidenciar resultados beneficiosoe con la administración por vía oral de 1 mi al 20% en alcohol de la resina de C. lechleri, en 30 ratas con úlcera inducido por etanol y estrés, a través de una prueba triple ciego, constatándose su eficacia.

Clínica:
En ensayos paralelos, Ubillus y col. (1994), la proantocianidina oligomérica, aislado del látex de C. lechleri, exhibió una significativa actividad inhibitoria contra el herpes virus (HSV) tipo 1 Y 2. Incluyendo el herpes virus resistente a los fármacos "aciclovir" y "foscarnet”; además demostró actividad sobre los virus de hepatitis A y B.

Varios trabajos realizados en la Universidad Cayetano Heredia han demostrado la actividad cicatrizante de este látex. Así, se determinó el efecto clínico de la aplicación tópica de «Sangre de Grado» sobre el curso de la cicatrización alveolar y la sintomatología en la alveolitis seca dolorosa (A.S.D.); los resultados indicaron que la «sangre de grado» mezclada con óxido de zinc puede ser utilizada con buenos resultados en el tratamiento de la A.S.D., ya que induce la formación del tejido de granulación de los alveolos secos, evidenciable clínicamente a partir del cuarto día después del tratamiento. Así mismo esta sustancia elimina el dolor y el mal olor presente en A.S.D. en periodos que fluctúan entre 24 horas y 4 días posteriores al tratamiento (Morales, .1984).

En úlceras gástricas y duodenales se ha ensayado con éxito la resina de C. lechleri administrado por vía oral sobre pacientes voluntarios hospitalizados, lo cual fue corroborado a través de exámenes endoscopios.

Contraindicaciones y precauciones:
El uso excesivo del látex puede producir estreñimiento, ceguera, trastornos estomacales y circulatorios.

No usar in discriminada mente ni en grandes heridas causadas por quemaduras, por la actividad citotóxica de la taspina; su uso en úlcera duo den al puede causar lesiones del hígado.

Indicaciones terapéuticas
Empezar tomando una gota de sangre de drago y agregar una cada día hasta llegar a siete. Mantener esa dosis por quince días y luego ir disminuyendo cada día una gota. Descansar 10-15 días y luego comenzar el mismo tratamiento, es indicado para tratamiento de gastritis.
 
Toxicología:
Las dosis letales orales (LD50) del clorhidrato de taspina en ratas machos Wistar fueron de 518mg/kg para una dosis única y de 100mg/kg para 7 dosis diarias.

Las pruebas realizadas en laboratorio comprobaron los resultados obtenidos "in vitro" y demostraron, además, la ausencia de toxicida.

La taspina del látex de C. lechleri, ha demostrado no ser tóxica para fibroblastos humanos del prepucio a concentraciones menores de 150ng/ml y no tiene efecto en la proliferación celular (Vaisberg, 1989). Sin embargo, es altamente citotóxica hasta una concentración de 0,3mg/mI.

Otros tres ensayos «in vitro» , Chen, Caí y Phillipson en 1994, evaluaron la actividad citotóxica y antibacterial del látex de C. lechleri y su efecto en la proliferación de células endoteliales comparándola con emetina (ICEso=0,2mg/ml). Se encontró que el látex tampoco era citotóxico.

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